重要声明本账号所有文章均为免费分享。若某篇文章被标记为 VIP 内容均为平台官方自行设置并非本人主动开启。出现此类情况说明我尚未及时发现并调整一经发现我会尽快恢复为免费阅读模式。如有阅读需要大家也可以前往其他平台查看全文。众所周知女性通常比男性长寿那生物学上的性别差异在其中扮演着什么角色呢切除睾丸手术做得越早效果就越好吗2026 年 10 月 24 日UT San Antonio的James F. Nelson团队在bioRxiv发布预印本“Beneficial early, harmful later: age-dependent effects of testicular factors on male mortality”研究人员选用遗传背景多样的 UM-HET3 雄鼠分别在 20、60 和 240 日龄切除睾丸比较它们此后的寿命和身体功能。结果提示即使等到成年后再手术也是能获得生存收益的如果生长发育早期保留睾丸也可能对后续生存有益。那手术时机怎样影响寿命的呢活得更久又是否意味着身体更健康呢咱们一起来看看吧原文链接Beneficial early, harmful later: age-dependent effects of testicular factors on male mortalityhttps://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.19.760267v1.full另想更深入更细致了解这篇文章的小伙伴们可以去看bioRxiv切除睾丸居然能延长寿命长篇大论·精解版它会稍稍晚几个小时发布因为官方建议我最好隔开一段时间本文目录索引如下1 研究设计2 手术年龄与寿命3 体成分的可塑性4 握力与虚弱5 总结与展望1 研究设计睾丸相关因素可能参与雄性的寿命劣势但它们是在青春期就留下长期代价还是在成年以后持续存在呢遗传异质性 UM-HET3 雄鼠在20、60 或 240 日龄接受双侧睾丸切除分别对应青春期前、青春期后以及该模型通常出现雄性早期死亡增加之前。分析样本量依次为 60、59、56 只另有合并假手术雄鼠 99 只、未经处理的雌鼠 60 只图 1A。假手术经历相似操作但保留睾丸。图 1A手术时间与长期随访原文 Fig. 1A这三组处理队列依次建立每组配有同窝匹配的假手术对照它们并非全部同期随机分组。研究同时随访寿命、体成分、握力及虚弱状态以便继续检查可能的解释。小小知识要知道睾丸因素的范围睾酮是重要的雄激素但切除睾丸会同时改变多种信号和生理状态。这里的“睾丸因素”testicular factors范围更宽本研究还没有把寿命效应锁定到某一种激素。2 手术年龄与寿命三种年龄切除后的 Kaplan–MeierKM中位寿命分别是841、887 和 937 天同期假手术雄鼠是705 天。对应的中位寿命增幅为19.3%、25.8% 和 32.9%生存收益主要体现为较早阶段的雄性死亡减少图 1B–C。图 1B–C生存与中位寿命原文 Fig. 1B–C我们先抓住 ORX20 与 ORX60 的比较经历青春期后再切除没有出现明显丢失生存收益的情况两组生存差异也未达到统计显著。这支持青春期暴露并非必须不可逆地建立雄性寿命劣势。本次假手术中位寿命偏低以历史雄鼠中位寿命771 天作为描述性参照时三个增幅分别为9.1%、15.0% 和 21.5%。历史队列用于理解尺度主要干预比较仍依赖同期对照。小小知识要知道“历史雄鼠”是什么嘞这里的“历史雄鼠”指的是以往研究中的雄性对照小鼠。具体来说是美国国家衰老研究所干预测试计划NIA ITP得州大学站点过去随访的 UM-HET3 雄性对照小鼠其中位寿命为771 天。它们与本研究的小鼠具有相同的遗传背景组合但属于不同批次本次实验的同期假手术组中位寿命则是 705 天。240 日龄组对同期假手术组的差异在两种生存检验下都显著BH 校正后 Gehan P 0.0005、log-rank P 0.0145。相对 20 日龄组它的 Gehan P 0.0457log-rank P 0.0869相对 60 日龄组则两者均未显著。所以延后切除仍有效且相对最早切除可能更有利哟图 1D晚切除与最早切除的比较原文 Fig. 1D时间效应分析进一步发现约 627–1,010 日龄240 日龄组相对 20 日龄组的估计死亡风险显著较低这是检测到后续风险差异的年龄区间。由于只测试了三个手术时间本研究还没有测出有益转有害的精确节点。小小知识要知道两种 P 值为什么不一样嘞KM 中位寿命对应估计存活率降至 50% 的年龄。本文的 Gehan 检验更重视较早发生的差异log-rank 检验比较全程生存差异两种结果需要一起看。ORX20、ORX60 相对假手术组的 Gehan 检验显著而 log-rank 检验未显著与主要收益集中在较早阶段相符组间 P 值还经过 BH 多重比较校正。3 体成分的可塑性早期保留睾丸会不会先帮助身体建立更多组织储备然后带来晚年的生存优势呢咱们来看瘦体重和脂肪量小小知识要知道瘦体重是什么呢这里的“瘦体重”lean mass主要反映肌肉、内脏等非脂肪组织及其所含水分的多少。大家先记住它包含多种组织所以瘦体重更高并不直接代表肌肉更多或力量更强。后面我们还要结合握力继续看看身体功能有没有改善图 2B–C睾丸切除后的瘦体重与脂肪量原文 Fig. 2B–C三列完整展示完整雄鼠总体瘦体重更高、脂肪更少。切除后体成分向雌鼠样轨迹转变ORX240 的瘦体重在手术后下降并接近 ORX60脂肪量恢复后的轨迹则与雌鼠很相近。ORX20 在较晚阶段的瘦体重反而更高脂肪积累也最多。240 日龄组的额外寿命没有对应一份长期保留得更多的瘦体重。每排左列是年龄分组的观测均值中列是年龄拟合右列是按“测量年龄 ÷ 最终自然寿命”对齐的回顾性轨迹。后者只包含自然死亡个体用来比较生命进程。体成分变化与生存改善相伴发生脂肪或瘦组织是否介导寿命效应还需要实验来证明。4 握力与虚弱组织总量解释不了全部身体功能可能更有帮助。研究测量了前肢握力、总握力和 27 项缺损相加的虚弱总评分但没有看到 ORX240 持续更强或虚弱累积更慢。图 3C虚弱随年龄、生命进程及寿命的关系原文 Fig. 3C图 3C 左侧按实际年龄比较中间按生命进程对齐右侧展示各组、各年龄内虚弱与寿命的相关。更晚年龄有些相关朝预期方向变化但没有能稳定解释 ORX240 优势的独特模式。握力分析也有类似结论原文 Fig. 3A–B。这里还有个设计提醒约 180 日龄、ORX240 尚未手术时它的握力已经低于合并假手术组说明队列差异也参与了绝对值变化。所以寿命更长这一观察与握力或虚弱持续改善我们需要分别判断。5 总结与展望睾丸相关因素对寿命的影响可能会随着年龄改变。在 UM-HET3 雄鼠中青春期后甚至到240 日龄再切除睾丸仍然能获得生存收益早期保留睾丸还可能带来延续到后面的益处。不过究竟是哪些因素在什么阶段开始产生不利影响目前还不清楚。晚切除组也没有持续更强的握力或更低的虚弱评分具体机制也还需要继续寻找。顺着这些结果我们也可以期待一个更具体的研究方向未来能否通过有针对性的干预减少睾丸相关因素在较晚阶段的不利作用同时保留正常的生殖和内分泌功能呢这正是研究提出的“睾丸切除模拟干预”设想目前仍待验证。现在的小鼠研究并不能构成咱们人类切除睾丸、抑制雄激素或自行抗衰干预的依据。如果后续能把有益作用与不利通路真正分开让寿命延长的同时身体也保持更好的状态那才更接近我们期待的健康衰老文末碎碎念那今天的分享就到这里啦我们下期再见哟最后顺便给自己推荐一下嘿嘿嘿如果我的分享对你有用的话欢迎关注点赞在看转发分享阿巴阿巴阿巴阿巴巴巴这可是我的第一原动力蟹蟹你们的喜欢和支持参考资料Maeyens LT, Jiang N, Xu Z, Diaz V, Strong R, Zhao S, Nelson JF. Beneficial early, harmful later: age-dependent effects of testicular factors on male mortality.bioRxiv[Preprint]. Posted October 24, 2026; version 1. DOI: 10.64898/2026.10.19.760267.
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